《倚天屠龙记》中，张无忌虽然和赵敏最终走到了一起，但这并不代表，他就不喜欢周芷若。只是赵敏为他付出的太多了，他不能辜负赵敏而已。
张无忌对周芷若依旧是有情的，甚至倚天结尾，周芷若更是直接对张无忌说道，你们夫妻尽管去生孩子吧，过个十年，八年，你内心只会想着我。
周芷若这话说的没毛病，张无忌本来就不是专情的人，若有可能，小昭、周芷若、殷离、赵敏他都想娶了。可是这几位女子，皆是心高气傲之辈。
又互相不对付，因此张无忌只有在梦里才敢想想，不过他若与赵敏在一起久了过个十年自然会想周芷若的。得不到的永远是最好的，这是人的本性。
所以周芷若说的没问题，不过张无忌怎么都没想到，周芷若最终会被人所杀，他本来想为其报仇，但是在得知凶手后，张无忌也无能为力，选择作罢。
那么这到底是怎么回事呢？倚天结尾，周芷若做的坏事被揭穿，她身败名裂，在江湖这个圈子根本混不下去，因此就辞去了掌门之位，一走了之了。
然而她的一走了之，和张无忌和赵敏还不一样，人家两人是幸福美满的一起隐居了，周芷若则是江湖无容身之地，无可奈何之下，不得已才离开的。
周芷若是个野心勃勃的人，甚至还想当皇后，她与张无忌在一起时，一直希望张无忌能够号令中原群雄，然后逐鹿天下，可惜张无忌没这方面想法。
再加上她父亲周子旺，本就是抗元义军又死在了元兵手上。周芷若本就在江湖混不下去了，再加上她素有野心，以及她父亲是被元兵所杀的。
因此周芷若直接换了圈子，准备加入抗元的起义军，这样她不但能洗白不堪的名声，毕竟在大义面前，她曾经所做那些龌龊事，根本就算不得什么。
还能满足自己的野心，以及替父亲周子旺报仇。当然抗元起义军并不是她想加入，就能加入的，她毕竟是女子之身，而且她又不是跑去当小兵。
所以她最终选择了投靠陈友谅，抗元起义军的首领中，她所认识的只有朱重八和陈友谅，朱重八是明教那边的，由于张无忌的关系，她自然不能去投靠。
陈友谅则和她是同病相怜，都是在江湖上名声扫地，混不下去了，只能换了圈子加入抗元事业。周芷若就去投靠了陈友谅，对方也将她收下了。
毕竟周芷若不但是个大美人，而且武功还很厉害。在周芷若投靠后，陈友谅可以说是如虎添翼，一路攻城掠地，成为了元末最强的抗元起义军之一。
然而随着势力越大，陈友谅竟然飘了，他选择了称帝，周芷若则是被陈友谅封为了妃子。所谓枪打出头鸟，当初朱重八手下，有个叫朱升的谋士。
就给老朱提出了“缓称王”，不然就会成为众矢之的。由于陈友谅决策的失误，导致他最终功败垂成，败给了朱重八，周芷若作为他的妃子，誓死抵抗。
最终也被朱重八所杀，后来朱重八成功夺得了天下。张无忌在得知周芷若被杀的消息后，内心很是悲痛，若说他对周芷若没感情，那自然是不可能的。
张无忌内心非常后悔，他觉得是自己害死了周芷若。倚天结尾，朱重八暗算了他，将他关在了密室，本来张无忌逃脱后，完全可以杀掉朱重八。
但是张无忌已经心灰意冷，所以选择了留书一封，将明教之主的位置传给了杨逍。然而杨逍年纪已大，朱重八又早已成势，最终杨逍也被其所杀。
张无忌后悔了，他想替周芷若报仇，但朱重八已是天下共主，而且赵敏还有了他的孩子，他自知若是去行刺朱重八，必然是非常艰难，可以说是毫无机会。
就算是得手了，他也是必死无疑，赵敏也看穿了张无忌的心思，希望他不要去报仇。最终张无忌只能无奈的一声叹息，放弃了帮周芷若报仇的想法。